Det är ganska lätt att göra sig löjlig över en intrig som den i Return to Me, en film som skulle kunna definieras som en transplantationskärlekshistoria.
Arkitekten Bob Rueland (David Duchovny) mister sin älskade djurvänsfru i en bilolycka. Ett år senare blir han kär i Grace Briggs (Minnie Driver) som i en hjärttransplantation fått hans avlidna frus hjärta. Ingen av de två känner till detta, bar